Mit dem Beginn des Zweiten Weltkriegs entfielen die Einschränkungen beim Bau von schweren Kreuzern. Es wurde ein neues Schiff auf Basis der USS Wichita entworfen, aber man entschied sich für eine deutliche Änderung am Entwurf, welche die Flugabwehrbewaffnung verstärkte. Die USS Baltimore leistete Feuerunterstützung und gab Feuerdeckung in Operationen wie der Landung auf Kwajalei, dem Angriff auf Truk, der Einnahme von Eniwetok und den Angriffen auf die Marianeninseln. Sie wurde in der Schlacht in der Philippinensee und bei den Landungen auf Okinawa und Iwojima eingesetzt.